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儀器網(wǎng) 科技成果】 “祝您永遠通暢”可能是對便秘人最真誠的祝福了,長大后,小編發(fā)現(xiàn)身邊愁眉苦臉的便秘人越來越多了。便秘是由什么引起的?怎么判斷是不是慢性便秘?如何治療?可能是縈繞在每一位便秘人心頭的問題。
近期,南京大學醫(yī)學院的朱敏生教授團隊發(fā)首次發(fā)現(xiàn)了人類頑固性便秘的致病菌并命名為Shigella sp PIB(PIB),建立并更新了PIB菌核酸PCR檢測方法,提出了頑固性便秘的治療新策略。2022年5月26日,該研究成果以論文的形式在線發(fā)表于國際醫(yī)學權(quán)威雜志《臨床研究雜志》(the Journal of Clinical Investigation)上。
便秘是一種臨床常見的病癥,主要表現(xiàn)為排便次數(shù)減少(每周少于3次)、排出困難等一系列臨床癥狀。全球約有10%的人患有慢性便秘,其中,病程周期較長、病情反復、頑固難治的表現(xiàn)為頑固性便秘(IFC)。
IFC雖然不是威脅生命的疾病,但它能對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生相當大的影響,也會造成患者的經(jīng)濟負擔。當前IFC的發(fā)病機制一直沒有得到準確的定性,中西醫(yī)都常用瀉劑類藥物、促胃腸動力藥物和促腸分泌藥等,仍然而這往往是“治標不治本”,嚴重的頑固性功能性便秘的治療方法只有切除手術(shù),因此摸清IFC的發(fā)病機制、找到IFC的預防和治療方法,是緊迫的世界性難題。
朱敏生團隊的研究始于2013年,抱著頑固性便秘可能是由于大腸黏膜感染了某種細菌導致的猜想,他們與南京大學醫(yī)學院金陵醫(yī)院的多個研究團隊合作,開始了對患者腸粘膜細菌的規(guī)?;Y選。
經(jīng)過十多年的努力,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能夠長期定植于大腸黏膜的細菌,就是本文開頭提到的PIB,它是志賀氏菌新亞型,分泌的長鏈不脂肪酸能夠直接一直腸道的節(jié)律性收縮、降低腸動力。為了證實,研究人員讓小鼠口攝PIB細菌后發(fā)現(xiàn),小鼠出現(xiàn)的便秘表型與然淚慢性便秘的表型高度相似。研究人員提出了PIB菌導致IFC的致病機制:PIB菌從口腔進入機體后,定植于腸道黏膜并產(chǎn)生二十二碳五烯酸(DPA)(DPA是一種脂肪酸,能夠直接抑制結(jié)腸蠕動),從而導致頑固性便秘。
在明確了PIB導致FIC的發(fā)病機制后,朱敏生等人的研究重點就從致病菌的篩選轉(zhuǎn)向PIB的檢測。如何在人腸道中的1200多種、十幾萬億個細菌中精準檢測出PIB細菌是一個難題,為此,研究人員建立了一種可檢測單個PIB菌高特異、高敏感的PIB菌核酸PCR檢測方法,并進一步建立糞長鏈不飽和脂肪酸DPA的檢測方法作為其補充。
在運用上述兩種方法檢測了68例確診IFC的患者后,結(jié)果便秘有75%的患者的檢測結(jié)果都呈PIB或DPA陽性,180例非FIC患者的檢測結(jié)果均為陰性。此結(jié)果顯示,研究人員建立的方法能夠有效檢測便秘患者的致病菌,這對于FIC的臨床診斷具有重要意義。
在經(jīng)歷了致病菌確認、致病菌檢測的檢查后,科研人員將目光轉(zhuǎn)向了針對PIB引起IFC的治療。實驗中科研人員將從環(huán)境樣本中取得的三種PIB特異性噬菌體用于小鼠的頑固性便秘治療后發(fā)現(xiàn),噬菌體們不僅可在體外殺滅PIB菌,體內(nèi)殺菌也同樣可行,并徹底治愈患有頑固性便秘的小鼠。這也就意味著,噬菌體藥物可能是治療該類頑固性便秘的特效藥。
正如前文中所言,腸道中有超過1200種細菌,PIB菌可能只是數(shù)種IFC致病菌其中之一,除了PIB菌,還有更多的IFC致病菌等著科學家去發(fā)現(xiàn)和攻克。
最后,祝您永遠通暢!
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