一、產(chǎn)品簡(jiǎn)介： 高效過(guò)濾器（HEPA）一般是指對(duì)粒徑大于等于0.3um粒子的過(guò)濾效率在99.95％ 以上的過(guò)濾器，通常作為制藥企業(yè)潔凈車間的末端過(guò)濾裝置，用以提供潔凈的空氣。潔凈室是否能達(dá)到和保持設(shè)計(jì)的潔凈級(jí)別在相當(dāng)程度上與高效過(guò)濾器的性能及其安裝有關(guān)。因此對(duì)潔凈車間的高效過(guò)濾器進(jìn)行檢漏測(cè)試，確保其符合要求，是保證車間潔凈環(huán)境的重要手段之一。 二、對(duì)高效過(guò)濾器安裝后進(jìn)行檢漏測(cè)試的要求 FDA CGMP在無(wú)菌藥品生產(chǎn)指南中，Building And Facility指出在高效過(guò)濾器安裝后應(yīng)進(jìn)行檢漏測(cè)試，以檢查過(guò)濾器密封墊、框架及過(guò)濾器濾材等處的密封性，對(duì)于無(wú)菌制劑生產(chǎn)車間應(yīng)定期進(jìn)行高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn)。 三、高效過(guò)濾器檢漏目的 高效過(guò)濾器本身的過(guò)濾效率一般由生產(chǎn)廠家檢測(cè)，出廠時(shí)附有濾器過(guò)濾效率報(bào)告單和合格證明。對(duì)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，高效過(guò)濾器檢漏是指高效過(guò)濾器及其系統(tǒng)安裝后的現(xiàn)場(chǎng)檢漏，主要是檢查過(guò)濾器濾材中的小針孔和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過(guò)濾器構(gòu)架上的漏縫等。檢漏的目的是通過(guò)檢查高效過(guò)濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高效過(guò)濾器本身及安裝中存在的缺陷，采取相應(yīng)的補(bǔ)救措施，保證區(qū)域的潔凈度。 四、DOP 檢漏法原理 高效過(guò)濾器的檢漏通常采用氣溶膠發(fā)生器在過(guò)濾器上游發(fā)塵，使用光度計(jì)（photometer）或塵埃粒子計(jì)數(shù)器（OPC）檢測(cè)過(guò)濾器上下游氣溶膠濃度來(lái)判定過(guò)濾器是否有泄漏。發(fā)塵的目的是因?yàn)楦咝н^(guò)濾器在大氣環(huán)境內(nèi)上游塵粒濃度較低，且隨地點(diǎn)及時(shí)間等變化，有時(shí)較大，有時(shí)較低。 人工氣溶膠常以DEHS[Sebacic acid-bis(2-ethylhexyl)ester] 通用名癸二酸二辛脂 及PAO(poly-apha olefin聚烯烴）等，但實(shí)驗(yàn)方法仍稱“DOP法”。FDA指出在進(jìn)行檢漏時(shí)，選用的氣溶膠應(yīng)符合一定的理化要求，不應(yīng)使用會(huì)引起微生物污染、造成微生物滋生的氣溶膠。氣溶膠發(fā)生器可分為熱發(fā)生和冷發(fā)生兩種，熱發(fā)生器是利用蒸發(fā)冷凝的原理，被霧化的氣溶膠粒子用加熱器蒸發(fā)，并在特定條件下冷凝成微小液滴，去掉過(guò)大和過(guò)小的液滴后留下0.3um左右的霧狀氣溶膠進(jìn)入風(fēng)道，粒徑分布在0.1～0.3um。冷發(fā)生器是指利用壓縮空氣在液體中鼓氣泡，經(jīng)laskin噴管飛濺產(chǎn)生物態(tài)的多分散相DOP氣溶膠，分布粒徑在0.65um左右。在對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行掃描檢漏時(shí)，經(jīng)常使用冷發(fā)生氣溶膠發(fā)生器。 檢測(cè)儀器有兩種，一種是氣溶膠光度計(jì)，另一種是粒子計(jì)數(shù)器，高效過(guò)濾器檢漏中常用的檢測(cè)儀器是氣溶膠光度計(jì)（以下簡(jiǎn)稱光度計(jì)），是一種前散射線性光度計(jì)，它由真空泵、光散射室、光電倍增管、信號(hào)處理轉(zhuǎn)換器和微處理器等組成。其工作原理是：當(dāng)氣流被真空泵抽至光散射室時(shí)，其中的顆粒物質(zhì)散射光線至光電倍增管。在光電倍增管中，光被轉(zhuǎn)換成電信號(hào)，此信號(hào)經(jīng)放大和數(shù)字化后由微處理器分析，從而測(cè)定散射光的強(qiáng)度。通過(guò)與參比物質(zhì)產(chǎn)生的信號(hào)的對(duì)比，可以直接測(cè)量氣體中顆粒物質(zhì)的質(zhì)量濃度。 而粒子計(jì)數(shù)器，它的測(cè)試值反映的是氣流中粒子個(gè)數(shù)并規(guī)定粒徑范圍，其靈敏度較高，對(duì)所有塵源氣溶膠適用，選擇余地較大。 已經(jīng)被ISO14644-3證明，對(duì)于同等級(jí)的高效空氣過(guò)濾器，光度計(jì)要比粒子計(jì)數(shù)器所要求的測(cè)試氣溶膠濃度要高100～1000倍，因此采用光度計(jì)檢漏，對(duì)于潔凈空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室所造成的污染會(huì)更大。 五、 檢測(cè)內(nèi)容 確定高效過(guò)濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現(xiàn)場(chǎng)對(duì)以下幾處進(jìn)行測(cè)試：過(guò)濾器的濾材；過(guò)濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；過(guò)濾器框架的密封墊和過(guò)濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。 六、 產(chǎn)品配置 全自動(dòng)掃描采用氣溶膠為塵源 氣溶膠/Test Aerosol：DEHS, 多分散 ≥0.3um (0.3 ～1um) 發(fā)塵濃度/Concentration: Adjustable約1×1012 P/L±1%（50000m3/h風(fēng)量下） 濃度可調(diào) 顆粒計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)濃度/Max. Concentration: 3×104 P/L 漏點(diǎn)值：可通過(guò)微機(jī)自動(dòng)獲得，只需錄入上游端濃度及Hepa等級(jí)即可。判定依據(jù)ISO14644-3 采樣流量/Sampling Volume：28.3L/min 掃描速度/Speed of Scan:0～5cm/s Adjustable 可調(diào) 升降間距/Max. lifting Height：3m（可調(diào)） 掃描尺寸/Range of Filter：尺寸 1360*740mm 可調(diào) 自動(dòng)化數(shù)據(jù)處理，檢測(cè)更具科學(xué)性，有效性。 操作時(shí)整機(jī)尺寸：長(zhǎng)*寬*高：1260*660*1800mm 運(yùn)輸時(shí)整機(jī)尺寸：長(zhǎng)*寬*高： 500*660*1800mm(該高度可調(diào)) 重量：73Kg 電源：220V 50Hz 功率：2000W 七、使用氣溶膠光度計(jì)掃描檢漏的要求與方法 7.1氣溶膠引入及濃度要求： 7.1.1對(duì)于HVAC系統(tǒng)中的HEPA, 為使氣溶膠到達(dá)HEPA時(shí)的濃度均勻，可將氣溶膠直接從系統(tǒng)風(fēng)機(jī)的負(fù)壓一側(cè)引入。 7.1.2如要從風(fēng)管中引入，則應(yīng)在距HEPA至少10倍風(fēng)管直徑處引入。 7.1.3上游氣溶膠達(dá)到要求濃度通常在上10-100mg/m3之間，濃度低于20mg/m3時(shí)，檢漏靈敏度降低；濃度高于80mg/m3時(shí)，長(zhǎng)時(shí)間測(cè)試可能造成過(guò)濾器污染。 7.2結(jié)果判定及處理 7.2.1高效過(guò)濾器泄漏率應(yīng)小于等于0.01%。若HEPA在檢測(cè)過(guò)程中， 所有點(diǎn)的%LEAKAGE（ 泄漏率%） 都不超過(guò)0.01%，則判該HEPA合格，若有一處%超過(guò)0.01%，則判為不合格，并將該點(diǎn)標(biāo)記出來(lái)，需修補(bǔ)或更換。 7.2.2高效過(guò)濾器濾料泄漏處允許用專用膠水修補(bǔ)，但是單個(gè)泄漏處的面積不能大于總面積的1%，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5%，否則必須更換。 八、使用粒子計(jì)數(shù)器掃描檢漏的要求與方法 8.1氣溶膠引入及濃度要求： 8.1.1對(duì)于HVAC系統(tǒng)中的HEPA, 為使氣溶膠到達(dá)HEPA時(shí)的濃度均勻，可將氣溶膠直接從系統(tǒng)風(fēng)機(jī)的負(fù)壓一側(cè)引入。 8.1.2如要從風(fēng)管中引入，則應(yīng)在距HEPA至少10倍風(fēng)管直徑處引入。 8.1.3上游氣溶膠達(dá)到要求濃度通常Cumax≥3.5×107p/m3，以免濃度太低，誤判滲漏點(diǎn)； 8.1.4根據(jù)上游濃度按公式計(jì)算下游限值進(jìn)行。 8.2結(jié)果判定及處理 8.2.1高效過(guò)濾器泄漏率不大于過(guò)濾器出廠合格透過(guò)率的2倍；UlHepag不大于過(guò)濾器出廠合格率的3倍。（GB50073-2001） 8.2.2高效過(guò)濾器泄漏率在實(shí)際計(jì)算中要考慮如下因素（ISO14644-3-2005）： Npa=Cc×PL×qVs×Tr Npa—對(duì)應(yīng)判漏的實(shí)際粒子數(shù)； Cc—上游端濃度； Ps—被試過(guò)濾器允許整體透過(guò)率； PL—被試過(guò)濾器定點(diǎn)透過(guò)率；PL=Ps×K K—表示PL大于Ps多少的系數(shù)；由客戶與供應(yīng)商商議確定或根據(jù)下表來(lái)確定。 qVs—計(jì)數(shù)器標(biāo)準(zhǔn)流量，qVs= 472 cm3/s Tr—采樣時(shí)間 8.2.3高效過(guò)濾器濾料泄漏處允許用專用膠水修補(bǔ)，但是單個(gè)泄漏處的面積不能大于總面積的1%，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5%，否則必須更換。 九、 高效過(guò)濾器檢漏周期 FDA在無(wú)菌藥品生產(chǎn)指南中建議對(duì)于無(wú)菌制劑生產(chǎn)車間每半年進(jìn)行一次檢漏，我國(guó)在GMP 檢查指南中建議通常一年一次。ISO14644 對(duì)已安裝HEPA的泄漏檢測(cè)，建議的最長(zhǎng)時(shí)間 間隔為24個(gè)月。 | 
