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166Ho的生產(chǎn)成本較低,并且在治療前可以進行SPECT顯像。此外,由于鈥Ho是高度順磁性的,可以用核磁共振成像來顯示,因此166Ho的微球被認為可替代90Y的玻璃或樹脂微球。
166Ho常通過165Ho(n,γ)166Ho途徑與聚乳酸微球聯(lián)合用于肝轉(zhuǎn)移患者的動脈內(nèi)放射性栓塞。為了達到這個目的,natHo被整合到微球中,并被中子激活。在大鼠實驗中,動脈內(nèi)注射的166Ho微球在大鼠腫瘤中的累積量大約是正常肝組織的6倍。同時,研究者們對活體豬的166mHo測量評估了實際放射性分布,證明了166Ho-MS的毒性譜較低,在正確條件下使用,將沒有臨床相關(guān)副作用。
大鼠肝動脈注射166Ho聚乳酸微球后1天的全身閃爍圖像。
166Ho-MS注射豬的核掃描圖像:(a)顯示肝臟中166Ho-MS微球的高選擇性沉積;(b)顯示胃壁中存在大量166Ho(17.4%);(c)顯示過量放射性(注射劑量的52.5%)存在于胃里。箭頭描繪了胃小曲處的一個強烈熱點。
之后,研究者們采用166Ho標(biāo)記聚乳酸微球開始了肝動脈放射性栓塞(SIRT)治療肝癌的臨床研究。
2010年,Smits等人對15至24名不同地域的肝轉(zhuǎn)移瘤患者進行了HEPAR研究(鈥栓塞粒子用于動脈放射治療),*完成166Ho微球的臨床研究。這些患者曾化學(xué)治療,并屬于不適合外科手術(shù)切除的情況。這項研究臨床建立了166Ho-PLLA-MS的大耐受輻射劑量,進一步評估了腫瘤的反應(yīng)、生物分布、性能狀態(tài)、生活質(zhì)量。
2018年,Prince JF等人進行HEPAR 2試驗來研究166Ho的 SIRT療效。應(yīng)用166Ho-PLLA-MS治療38例全身治療無效、不符合手術(shù)切除條件的肝轉(zhuǎn)移瘤,73%的患者靶病變在3個月時出現(xiàn)*緩解、部分緩解或病情穩(wěn)定(疾病控制)。在對肝占優(yōu)勢的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者的亞組分析中,發(fā)現(xiàn)中位生存期為13.4個月(95%可信區(qū)間,8.2-15.7個月),這與報道的90Y SIRT后8.3-15.2個月的范圍相當(dāng)。
2019年,Radosa等研究了166Ho標(biāo)記的SIRT在9例HCC患者中的臨床可行性研究。中位給藥活性為3.7GBq,4例患者出現(xiàn)輕度和短暫的放射性栓塞綜合征,沒有出現(xiàn)SIRT誘導(dǎo)的肝臟疾病(RILD)指標(biāo),這些結(jié)果證明了治療安全可行,無明顯肝毒性。隨訪6個月,8例反應(yīng)良好,1例進展性疾病??傊?,在安全性方面,鈥微球的結(jié)果與釔微球相當(dāng)。
參考文獻:
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