前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，該病列我國(guó)男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6位。近日，發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cancer Cell上的一項(xiàng)新研究稱，來(lái)自密歇根大學(xué)的研究人員針對(duì)前列腺癌的治療開發(fā)出一種新策略，即可以通過(guò)靶向大多數(shù)前列腺癌中都會(huì)發(fā)生的基因變異來(lái)進(jìn)行治療。

      此前，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)TMPRSS2和ERG這兩種基因在染色體上發(fā)生重定位且融合在一起時(shí)，就會(huì)啟動(dòng)前列腺癌的發(fā)育，而一組大分子多肽正好能夠與ERG蛋白發(fā)生特異性相互作用：大分子多肽可以有效靶向ERG蛋白并促進(jìn)ERG融合蛋白的降解，而對(duì)細(xì)胞的正常功能幾乎不產(chǎn)生影響。在這項(xiàng)研究中，他們通過(guò)在能夠產(chǎn)生融合基因產(chǎn)物的細(xì)胞系上對(duì)這組多肽進(jìn)行檢測(cè)，并利用大分子多肽來(lái)靶向ERG蛋白，了解到這組多肽可以破壞ERG功能；但在不產(chǎn)生這種融合基因產(chǎn)物的細(xì)胞中，這些多肽則幾乎不會(huì)對(duì)基因表達(dá)產(chǎn)生影響。此外，他們還研究了這些多肽如何影響ERG調(diào)控的生物學(xué)過(guò)程。

      目前，研究人員面臨的一大難題是這些多肽降解太快，且持續(xù)時(shí)間太短，無(wú)法到達(dá)部位。因此，研究人員開發(fā)了一些可以長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)的多肽類似物來(lái)解決正常多肽的降解速率問(wèn)題。研究人員利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)這些多肽類似物進(jìn)行了檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明這些多肽類似物能夠有效抑制獲得ERG融合蛋白的前列腺腫瘤的生長(zhǎng)。在延長(zhǎng)治療周期后，超過(guò)三分之一的荷瘤小鼠沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象。

      “這是對(duì)我們進(jìn)行前列腺癌治療發(fā)出的良好信號(hào)。” Chinnaiyan教授這樣說(shuō)道，“雖然只有出現(xiàn)ERG基因融合的前列腺患者才適合這種藥物，但ERG融合蛋白在前列腺癌中十分常見(jiàn)，因此這種治療方法一定能使眾多患者獲益”。

       這種多肽治療方法還存在一個(gè)弊端就是大分子多肽無(wú)法直接穿過(guò)細(xì)胞膜，這就意味著這些多肽還需要經(jīng)過(guò)某種修飾或利用某種運(yùn)輸方法來(lái)通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)而發(fā)揮作用，而小分子藥物卻能夠輕易進(jìn)入細(xì)胞并與靶點(diǎn)結(jié)合。因此，在接下來(lái)的研究中，研究人員將繼續(xù)分析這些多肽與ERG融合蛋白結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)，以期將這類大分子多肽進(jìn)一步開發(fā)成抑制ERG的小分子藥物。與此同時(shí)他們還將繼續(xù)研究如何將多肽類似物做得更好。