近日，據(jù)一項(xiàng)多中心研究報(bào)告稱，對(duì)死于胰腺癌的病人腫瘤樣本進(jìn)行的全基因組分析表明DNA上發(fā)生的表觀遺傳修飾能夠使一些胰腺癌細(xì)胞獲得生存優(yōu)勢(shì)，據(jù)研究人員介紹，這些優(yōu)勢(shì)能夠讓癌細(xì)胞在肝臟和肺這樣血液供應(yīng)充足的器官繁榮生長(zhǎng)。

     癌癥轉(zhuǎn)移會(huì)讓癌癥變得非常致命，手術(shù)和其他治療方法無法發(fā)現(xiàn)并摧毀每一個(gè)癌細(xì)胞，對(duì)于胰腺癌來說尤為如此，在發(fā)生轉(zhuǎn)移之前一般很難檢測(cè)到腫瘤的存在。

     為了更好地理解胰腺癌轉(zhuǎn)移灶的形成，紀(jì)念斯隆卡特琳癌癥中心的研究人員從8位死于胰腺導(dǎo)管腺癌的病人身上收集了腫瘤組織樣本，樣本取自原位腫瘤和任何可以檢測(cè)到的轉(zhuǎn)移腫瘤。研究人員對(duì)腫瘤的基因組進(jìn)行了分析，尋找基因突變和DNA上發(fā)生的變化，在另外一篇發(fā)表的文章中他們報(bào)告稱并未發(fā)現(xiàn)與癌細(xì)胞成功轉(zhuǎn)移有直接關(guān)聯(lián)的基因突變。

     隨后研究人員又對(duì)腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)變化進(jìn)行了分析，他們表示發(fā)生局部擴(kuò)散的腫瘤中并沒有出現(xiàn)顯著變化，但是轉(zhuǎn)移到肺和肝臟的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶以及原位腫瘤中都存在大量表觀遺傳學(xué)變化。研究人員認(rèn)為其中一個(gè)解釋可能是：“遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶的形成需要癌細(xì)胞沿著血管跨越很長(zhǎng)距離后在一個(gè)適宜環(huán)境中著陸并開始形成腫瘤，而發(fā)生局部轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞僅僅突破了原位腫瘤，仍然生存在一個(gè)類似的環(huán)境中，因此與原位腫瘤更加相似。”

      表觀遺傳變化能夠影響基因活性，研究人員根據(jù)功能對(duì)受到影響的基因進(jìn)行了歸類，觀察基因表達(dá)的改變是否會(huì)對(duì)同一個(gè)病人體內(nèi)不同的亞克隆造成特定的結(jié)果。分析結(jié)果表明許多受到影響的基因都會(huì)賦予癌細(xì)胞生存優(yōu)勢(shì)，比如增強(qiáng)細(xì)胞遷移能力或抵抗*藥物的能力。

     為了探索表觀遺傳變化的原因，研究人員進(jìn)行了生化分析發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的腫瘤會(huì)比局部轉(zhuǎn)移的腫瘤消耗更多的葡萄糖，遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞及其祖細(xì)胞能夠通過戊糖磷酸途徑對(duì)葡萄糖進(jìn)行代謝從而促進(jìn)生長(zhǎng)，6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶（PGD）是該途徑中一個(gè)重要的酶。

     研究人員用PGD的一種抑制劑藥物6AN處理同一個(gè)病人不同轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這種藥物不會(huì)引起局部轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的DNA發(fā)生表觀遺傳變化，但是能夠逆轉(zhuǎn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳變化。6AN還可以下調(diào)與癌癥擴(kuò)散有關(guān)的基因活性，并強(qiáng)力阻止遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶的形成。

      研究人員表示還需要進(jìn)一步理解癌癥轉(zhuǎn)移過程中發(fā)生的復(fù)雜遺傳學(xué)和生物學(xué)變化，他們也在努力研究戊糖磷酸途徑的激活如何導(dǎo)致了大量的表觀遺傳學(xué)變化，他們希望這些研究能夠幫助開發(fā)新藥物用于侵襲性癌癥的治療。